24 ноября (понедельник) в 13:00 на семинаре кафедры биофизики состоится доклад Ирины Ивановны Веретененко (лаборатория моделирования биомолекулярных систем ИБХ РАН, кафедра биофизики ЛФИ МФТИ)
«Лиганд-опосредованная регуляция работы онкоканала TRPV6: данные вычислительного эксперимента»
Кальций-селективный ионный канал TRPV6 является ключевым регулятором гомеостаза Ca2+ в эпителиальных тканях кишечника, почек и плаценты, обеспечивая абсорбцию диетического кальция, развитие костной ткани и мужскую фертильность. Его дисфункция ассоциирована с такими патологиями, как неонатальный гиперпаратиреоз, хронический панкреатит и различные формы скелетной дисплазии. В то же время гиперэкспрессия TRPV6 наблюдается при различных видах рака, включая опухоли молочной, предстательной и щитовидной желез, яичников и толстой кишки, что делает данный ионный канал перспективной мишенью для онкологической терапии. TRPV6 является конститутивно активным каналом, однако его функция тонко регулируется рядом факторов — среди них кальмодулин, мембранные липиды, двухвалентные катионы и малые молекулы как эндогенного, так и экзогенного происхождения. В докладе представлены результаты цикла работ по изучению механизмов лиганд-опосредованной регуляции канала TRPV6, выполненных с использованием современных методов молекулярного моделирования — молекулярной динамики (включая расчеты свободной энергии связывания) и динамического молекулярного портрета — в сотрудничестве с ведущими экспериментальными группами. На основе интеграции структурных, функциональных и вычислительных данных исследованы механизмы ингибирования TRPV6 внутриклеточным магнием и полиаминами, а также его взаимодействие с природными соединениями — генистеином и тетрагидроканнабиварином. Показано, что эти лиганды реализуют свое действие через два основных типа молекулярных механизмов: прямую блокаду ион-проводящей поры и аллостерическое ингибирование. Полученные данные расширяют понимание многоуровневой регуляции TRPV6 и создают основу для рационального дизайна селективных ингибиторов канала в терапии рака и заболеваний, связанных с нарушением кальциевого гомеостаза.
Семинар пройдет в Новой аудитории кафедры биофизики (Ленинские горы, д. 1, стр. 24).
Расписание семинаров и дополнительная информация на сайте https://www.biophys.msu.ru/seminar
Контакты:
- сайт: https://www.biophys.msu.ru
- e-mail: knox@biophys.msu.ru
- тел: +7 (495) 939-12-38
